Dmitry I. Trukhan , Evgeny N. Degovtsov , Alexander Yu. Novikov
Abstract
Syndrome of increased epithelial permeability is one of the most studied pathogenic syndromes in the 21st century. In the English literature, the term “the leaky gut syndrome” is widely used to refer to Syndrome of increased epithelial permeability. The participation of Syndrome of increased epithelial permeability in the development of diseases and pathological conditions of the gastrointestinal tract, as well as the pathology of other organs and systems, is widely discussed. In early 2021, the first multidisciplinary national consensus “Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice” was published, and in 2022, practical recommendations for physicians were published on one of the topical aspects of Syndrome of increased epithelial permeability – epithelial protective therapy. Of the epithelial protectors used in gastroenterology, only rebamipide has a universal positive effect on the barrier function of the gastrointestinal tract throughout its entire length and at three structural levels (preepithelial, epithelial, and subepithelial). As part of the review, experimental and clinical studies, systematic reviews on Syndrome of increased epithelial permeability and the use of rebamipide, published in domestic and foreign literature in 2022, were considered. Separately, the issues of the use of rebamipide in diseases of the cardiovascular system, its protective effect and the ability to level possible problems associated with drug therapy in terms of increasing its safety in the practice of internists (cardiologist and therapist) and surgeons (cardiac surgeon and vascular surgeon) are considered. The data presented in the review demonstrate the comorbidity of the Syndrome of increased epithelial permeability, which takes a certain part in the development of diseases not only of the digestive system, but also of non-gastroenterological diseases, in particular, the pathology of the cardiovascular system, which suggests the formation of new therapeutic strategies, the use of which will improve the clinical prognosis.
Keywords: syndrome of increased epithelial permeability, comorbidity, epithelium-protective therapy, rebamipide, gastroenterology, cardiology, cardiovascular diseases, antithrombotic therapy, drug therapy safety
About the Author
Dmitry I. Trukhan 1 , Evgeny N. Degovtsov 1 , Alexander Yu. Novikov 11 Omsk State Medical University, Omsk, Russia
References
1. Arrieta MC, Bistritz L, Meddings JB. Alterations in intestinal permeability. Gut 2006; 55 (10): 1512–20. DOI: 10.1136/gut.2005.085373
2. Turner JR. Intestinal mucosal barrier function in health and disease. Nat Rev Immunol 2009; 11: 799–809. DOI: 10.1038/nri2653
3. Odenwald MA, Turner JR. Intestinal permeability defects: Is it time to treat? Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11 (9): 1075–83. DOI: 10.1016/j.cgh.2013.07.001
4. Graziani C, Talocco C, De Sire R et al. Intestinal Permeability in Physiological and Pathological Conditions: Major Determinants and Assessment Modalities. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2019; 23 (2): 795– 810. DOI: 10.26355/eurrev_201901_1689
5. Sturgeon C, Fasano A. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers 2016; 4: e1251384. DOI: 10.1080/21688370. 2016.1251384
6. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20 (1): 2758. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2758 [Simanenkov V.I., Maev I.V., Tkacheva O.N. et al. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary national Consensus. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2021; 20 (1): 2758. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2758 (in Russian).]
7. Тарасова Л.В., Трухан Д.И. Болезни кишечника. Клиника, диагностика и лечение: учеб. пособие. 2-е изд., испр. и доп. СПб.: СпецЛит, 2022. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item. asp?id=49497776 [Tarasova L.V., Truhan D.I. Bolezni kishechnika. Klinika, diagnostika i lechenie: ucheb. posobie. 2nd edition. Saint Petersburg: SpecLit, 2022. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=49497776 (in Russian).]
8. Chang J, Leong RW, Wasinger VC et al. Impaired intestinal permeability contributes to ongoing bowel symptoms in patients with inflammatory bowel disease and mucosal healing. Gastroenterology 2017; 153: 723–31. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.05.056
9. Eutamene H, Beaufrand C, Harkat C, Theodorou V. The role of mucoprotectants in the management of gastrointestinal disorders. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2018; 12 (1): 83–90. DOI: 10.1080/ 17474124.2018.1378573
10. Fukui H. Increased Intestinal Permeability and Decreased Barrier Function: Does It Really Influence the Risk of Inflammation? Inflamm Intest Dis 2016; 1 (3): 135–45. DOI: 10.1159/000447252
11. Трухан Д.И., Иванова Д.С. Роль и место синдрома повышенной эпителиальной проницаемости в развитии сердечно-сосудистых и бронхолегочных заболеваний: теоретические и практические аспекты применения ребамипида. Фарматека. 2021; 28 (5): 115–26. DOI: 10.18565/pharmateca.2021.5.115-126 [Truhan D.I., Ivanova D.S. Role and location of increased epithelial permeability syndrome in the devel-opment of cardiovascular and bronchopulum diseases: theoretical and practical aspects of application of rebamipide. Farmateka. 2021; 28 (5): 115–26. DOI: 10.18565/pharmateca.2021.5.115-126 (in Russian).]
12. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. и др. Эпителий-протективная терапия при коморбидных заболеваниях. Практические рекомендации для врачей. Терапевтический архив. 2022; 94 (8): 6–22. DOI: 10.26442/00403660.2022.08.201523 [Simanenkov V.I., Maev I.V., Tkacheva O.N. et al. Epithelial protective therapy in comorbid diseases. Practical Guidelines for Physicians. Terapevticheskij arhiv. 2022; 94 (8): 6–22. DOI: 10.26442/ 00403660.2022.08.201523 (in Russian).]
13. Zheng D, Liao H, Chen S et al. Elevated Levels of Circulating Biomarkers Related to Leaky Gut Syndrome and Bacterial Translocation Are Associated With Graves' Disease. Front Endocrinol (Lausanne) 2021; 12: 796212. DOI: 10.3389/fendo.2021.796212
14. Twardowska A, Makaro A, Binienda A et al. Preventing Bacterial Translocation in Patients with Leaky Gut Syndrome: Nutrition and Pharmacological Treatment Options. Int J Mol Sci 2022; 23 (6): 3204. DOI: 10.3390/ijms23063204
15. Aleman RS, Moncada M, Aryana KJ. Leaky Gut and the Ingredients That Help Treat It: A Review. Molecules 2023; 28 (2): 619. DOI: 10.3390/molecules28020619
16. Pallar AM, Kale PP. Combinational Approaches Targeting Various Aspects Involved in Intestinal Barrier Dysfunction-Induced Anxiety. Curr Drug Targets 2022; 23 (11): 1085–98. DOI: 10.2174/ 1389450123666220428093419
17. Awad K, Barmeyer C, Bojarski C et al. Impaired Intestinal Permeability of Tricellular Tight Junctions in Patients with Irritable Bowel Syndrome with Mixed Bowel Habits (IBS-M). Cells 2023; 12 (2): 236. DOI: 10.3390/cells12020236
18. Di Tommaso N, Gasbarrini A, Ponziani FR. Intestinal Barrier in Human Health and Disease. Int J Environ Res Public Health 2021; 18 (23): 12836. DOI: 10.3390/ijerph182312836
19. Kobayashi T, Iwaki M, Nakajima A et al. Current Research on the Pathogenesis of NAFLD/NASH and the Gut-Liver Axis: Gut Microbiota, Dysbiosis, and Leaky-Gut Syndrome. Int J Mol Sci 2022; 23 (19): 11689. DOI: 10.3390/ijms231911689
20. Portincasa P, Bonfrate L, Khalil M et al. Intestinal Barrier and Permeability in Health, Obesity and NAFLD. Biomedicines 2021; 10 (1): 83. DOI: 10.3390/biomedicines10010083
21. Воробьёва Н.М., Ткачёва О.Н. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости, неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистые заболевания: какая связь и что можно с этим сделать? Клинический разбор в общей медицине. 2021; 8: 12–9. DOI: 10.47407/kr2021.2.8.00093 [Vorob'yova N.M., Tkachyova O.N. Syndrome of increased epithelial permeability, non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular diseases: what is the association and what can be done about it? Klinicheskij razbor v obshchej medicine. 2021; 8: 12–9. DOI: 10.47407/kr2021.2.8.00093 (in Russian).]
22. Коробейникова Е.Р., Шкатова Е.Ю. Применение ребамипида в комплексной терапии эрозивных поражений гастродуоденальной зоны лиц молодого возраста. Медицинский альманах. 2018; 1 (52): 26–30. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item. asp?id=32827407. [Korobeinikova E.R., Shkatova E.Yu. Application of rebamipide in the complex therapy of erosive lesions of the gastroduodenal zone in young patients. Medicinskij al'manah. 2018; 1 (52): 26–30. Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=32827407 (in Russian).]
23. Дичева Д.Т., Андреев Д.Н., Парцваниа-Виноградова Е.В., Маев И.В. Оценка эффективности и безопасности применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Медицинский совет. 2018; 3: 86–9. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-3-86-89. [Dicheva D.T, Andreev D.N., Partsvania-Vinogradova I.V, Maev I.V Evaluation of efficacy and safety of rebamipide use in the triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a pilot study Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2018; 3: 86–9. DOI: 10.21518/2079-701X2018-3-86-89 (in Russian).]
24. Андреев Д.Н., Маев И.В., Дичева Д.Т. и др. Эффективность и безопасность применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Терапевтический архив. 2018; 8: 27–32. DOI: 10.26442/terarkh201890827-32. [Andreev D.N., Maev I.V., Dicheva D.T. et al. Efficacy and safety of the use of rebamipide in the scheme of triple eradication therapy of Helicobacter pylori infection: a prospective randomized comparative study. Therapeutic Archive. 2018; 8: 27–32. DOI: 10.26442/terarkh201890827-32 (in Russian).]
25. Парфенов А.И., Белостоцкий Н.И., Дбар С.Р. и др. Энтеропатия с нарушением мембранного пищеварения. Эффективная фармакотерапия. 2018; 16; 20–7. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=35192164. [Parfyonov A.I., Belostotsky N.I., Dbar S.R. et al. Enteropathy with Disorder of Membrane Digestion. Effektivnaya farmakoterapiya. 2018; 16; 20–7. Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id= 35192164 (in Russian).]
26. Чорбинская С.А., Кудрявцева Н.А., Степанова И.И. и др. НПВП индуцированное поражение желудочно-кишечного тракта. Новые возможности гастро- и энтеропротекции. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2019; 4: 98–104. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29953385 [Chorbinskaya S.A., Kudryavceva N.A., Stepanova I.I. et al. NPVP inducirovannoe porazhenie zheludochno-kishechnogo trakta. Novye vozmozhnosti gastro- i enteroprotekcii. Kremlevskaya medicina. Klinicheskij vestnik. 2019; 4: 98–104. URL: https://www. elibrary.ru/item.asp?id=29953385 (in Russian).]
27. Сагынбаева В.Э., Лазебник Л.Б. Ребамипид – современный гастроцитопротектор при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта: результаты исследования. Терапия. 2019; 8 (34): 173-83. DOI: 10.18565/therapy. 2019.8.173–183 [Sagynbaeva V.E., Lazebnik L.B. Rebamipide is a modern gastrocytoprotector under erosive and ulcerative injuries of upper gastrointestinal tract: results of the research. Therapy. 2019; 8 (34): 173–83. DOI: 10.18565/therapy.2019.8.173-83 (in Russian).]
28. Мещерякова Г.М., Копылова Д.В., Ватутина В.С. Опыт применения ребамипида в лечении постлучевого колита. Колопроктология. 2019; S3 (69): 87. Режим доступа: https://www.elibrary. ru/item.asp?id=39222355. [Meshcheryakova G.M., Kopylova D.V., Vatutina V.S. Opyt primeneniya rebamipida v lechenii postluchevogo kolita. Koloproktologiya. 2019; S3 (69): 87. Available at: https://www.elibrary. ru/item.asp?id=39222355 (in Russian).]
29. Трухан Д.И., Чусова Н.А. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости кишечника в реальной клинической практике. Терапия. 2020; 8: 174–85. DOI: 10.18565/therapy.2020.8.174-185 [Truhan D.I., Chusova N.A. Syndrome of increased epithelial permeability of the intestine in real clinical practice. Terapiya. 2020; 8: 174–85. DOI: 10.18565/therapy.2020.8.174-185 (in Russian).]
30. Викторова И.А., Трухан Д.И., Иванова Д.С. Современные возможности лечения и профилактики НПВП индуцированных энтеропатий. Медицинский совет. 2020; (5): 30–40. DOI: 10. 21518/2079-701X-2020-5-30-40 [Viktorova I.A., Trukhan D.I., Ivanova D.S. Modern opportunities for treatment and prevention of NSAID-induced enteropathies. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020; (5): 30–40. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-5-30-40 (in Russian).]
31. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО» по диагностике и лечению гастрита, дуоденита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021; 31 (4): 70–99. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-4-70-99 [Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L. et al. Clinical Recommendations of Russian Gastroenterological Association and RENDO Endoscopic Society on Diagnosis and Treatment of Gastritis and Duodenitis. Rossijskij zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2021; 31 (4): 70–99. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-4-70-99 (in Russian).]
32. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Волель Б.А. и др. Функциональные заболевания органов пищеварения. Синдромы перекреста. Клинические рекомендации Российского Научного Медицинского Общества Терапевтов и Научного Общества Гастроэнтерологов России. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 192 (8): 5–117. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-192-8-5-117 [Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Volel' B.A. et al. Functional gastrointestinal disorders. Overlap syndrome Clinical guidelines of the Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine and Gastroenterological Scientific Society of Russia. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2021; 192 (8): 5–117. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-192-8-5-117 (in Russian).]
33. Консенсус экспертов по снижению риска желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих оральные антикоагулянты. Терапия. 2021; 10: 23–41. DOI: 10.18565/therapy.2021. 10.23–41 [Experts consensus on reducing the risk of gastrointestinal bleeding in patients receiving oral anticoagulants. Therapy. 2021; 10: 23–41. DOI: 10.18565/therapy.2021.10.23–41 (in Russian).]
34. Комаров А.Л., Орлова Я.А., Панченко Е.П. и др. Антитромботическая терапия в пожилом и старческом возрасте: согласованное мнение экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20 (3): 2847. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2847 [Komarov A.L., Orlova Ya.A., Panchenko E.P. et al. Antitromboticheskaya terapiya v pozhilom i starcheskom vozraste: soglasovannoe mnenie ekspertov Rossijskoj associacii gerontologov i geriatrov i Nacional'nogo obshchestva profilakticheskoj kardiologii. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2021; 20 (3): 2847. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2847 (in Russian).]
35. Методические рекомендации «Особенности течения LongCOVID инфекции. Терапевтические и реабилитационные мероприятия» (утверждены на ХVI Национальном Конгрессе терапевтов 18.11.2021). Режим доступа: https://www.rnmot.ru/ru/library/clinical [Metodicheskie rekomendacii "Osobennosti techeniya Long-COVID infekcii. Terapevticheskie i reabilitacionnye meropriyatiya" (utverzhdeny na HVI Nacional'nom Kongresse terapevtov 18.11.2021). URL: https://www.rnmot.ru/ru/library/clinical (in Russian).]
36. Бакулина Н.В., Тихонов С.В., Оковитый С.В. и др. Фармакокинетика и фармакодинамика ребамипида. новые возможности терапии. Терапевтический архив. 2022; 12 (94): 1431–7. DOI: 10.26442/00403660.2022.12.202000 [Bakulina N.V., Tihonov S.V., , Okovityj S.V. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rebamipide. New possibilities of therapy. Terapevticheskij arhiv. 2022; 12 (94): 1431–7. DOI: 10.26442/ 00403660.2022.12.202000 (in Russian).]
37. Трухан Д.И., Иванова Д.С. Лекарственная безопасность в реальной клинической практике: акцент на протекторную терапию. Фарматека. 2022; 29 (3): 72–82. DOI: 10.18565/pharmateca. 2022.3.72-82 [Truhan D.I., Ivanova D.S. Lekarstvennaya bezopasnost' v real'noj klinicheskoj praktike: akcent na protektornuyu terapiyu. Farmateka. 2022; 29 (3): 72–82. DOI: 10.18565/pharmateca.2022.3.72-82 (in Russian).]
38. Туркина С.В., Стаценко М.Е., Тыщенко И.А. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости: возможности современной фармакотерапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; 8 (204): 123–32. DOI: 10.31146/1682- 8658-ecg-204-8-123-132 [Turkina S.V., Stacenko M.E., Tyshchenko I.A. Syndrome of increased epithelial permeability: opportunities of current pharmacotherapy. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2022; 8 (204): 123–32. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-204-8-123-132 (in Russian).]
39. Фролова А.А., Шиндина Т.С., Масловский Л.В. и др. Применение гастропротектора ребамипида в клинической практике. Главврач. 2022; 7: 52–58. DOI: 10.33920/med-03-2207-15 [Frolova A.A., Shindina T.S., Maslovskij L.V. et al. Primenenie gastroprotektora rebamipida v klinicheskoj praktike. Glavvrach. 2022; 7: 52–58. DOI: 10.33920/med-03-2207-15 (in Russian).]
40. Фролова А.А., Шиндина Т.С., Масловский Л.В. и др. Механизм действия гастропротектора ребамипида. Главврач. 2022; 8: 23–5. DOI: 10.33920/med-03-2208-06 [Frolova A.A., Shindina T.S., Maslovskij L.V. et al. Mekhanizm dejstviya gastroprotektora rebamipida. Glavvrach. 2022; 8: 23–5. DOI: 10.33920/med-03-2208-06 (in Russian).]
41. Okafuji H, Iida N, Kitamura K et al. Oral Corticosteroids Impair Mucin Production and Alter the Posttransplantation Microbiota in the Gut. Digestion 2022; 103 (4): 269–86. DOI: 10.1159/000522039
42. Jhun J, Moon J, Kim SY et al. Rebamipide treatment ameliorates obesity phenotype by regulation of immune cells and adipocytes. PLoS One 2022; 17 (12): e0277692. DOI: 10.1371/journal.pone.0277692
43. He Q, Liu M, Rong Z, Liang H et al. Rebamipide attenuates alcoholinduced gastric epithelial cell injury by inhibiting endoplasmic reticulum stress and activating autophagy-related proteins. Eur J Pharmacol 2022; 922: 174891. DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.174891
44. Zaky HS, Abdel-Sattar SA, Allam A, Ahmed HI. Further insights into the impact of rebamipide on gentamicin-induced nephrotoxicity in rats: modulation of SIRT1 and β-catenin/cyclin D1 pathways. Drug Chem Toxicol 2022: 1–13. DOI: 10.1080/01480545.2022.2104867
45. Kim SE, Choi SJ, Park K et al. Intra-Articular Injection of Rebamipide-Loaded Nanoparticles Attenuate Disease Progression and Joint Destruction in Osteoarthritis Rat Model: A Pilot Study. Cartilage 2022; 13 (1): 19476035211069250. DOI: 10.1177/19476035211069250
46. Lee JS, Jeon SW, Lee HS et al. Rebamipide for the Improvement of Gastric Atrophy and Intestinal Metaplasia: A Prospective, Randomized, Pilot Study. Dig Dis Sci 2022; 67 (6): 2395–402. DOI: 10.1007/s10620-021-07038-7
47. Jia RJ, Wang XP, Zhang ZH et al. Effect of Rabeprazole and Rebamipide in the Treatment of Upper Gastrointestinal Hemorrhage Associated with Dual Antiplatelet Therapy in Elderly Patients with Coronary Heart Disease. Clin Appl Thromb Hemost 2022; 28: 10760296221130746. DOI: 10.1177/10760296221130746
48. Трухманов А.С., Румянцева Д.Е. Ребамипид и ингибиторы протонной помпы: преимущества совместного применения. Вопросы детской диетологии. 2022; 1 (20): 42–51. DOI: 10.20953/ 1727-5784-2022-1-42-51 [Truhmanov A.S., Rumyanceva D.E. Rebamipide and proton pump inhibitors: benefits of combined use. Voprosy detskoj dietologii. 2022; 1 (20): 42–51. DOI: 10.20953/1727-5784-2022-1-42-51 (in Russian).]
49. Lee MY, Lee S, Heo KN et al. Rebamipide as a Potential Alternative Gastroprotective Agent to Proton Pump Inhibitor in Elderly Chronic Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Users without Risk Factors. Int J Gen Med 2022; 15: 2835–45. DOI: 10.2147/IJGM.S353098
50. Oh DJ, Yoon H, Kim HS et al. The effect of rebamipide on nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced gastro-enteropathy: a multi-center, randomized pilot study. Korean J Intern Med 2022; 37 (6): 1153–66. DOI: 10.3904/kjim.2021.216
51. Imai T, Hazama K, Kosuge Y et al. Preventive effect of rebamipide on NSAID-induced lower gastrointestinal tract injury using FAERS and JADER. Sci Rep 2022; 12 (1): 2631. DOI: 10.1038/s41598-022- 06611-y
52. Naito Y, Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2010; 4 (3): 261–70. DOI: 10.1586/ egh.10.25
53. Genta RM. Review article: the role of rebamipide in the management of inflammatory disease of the gastrointestinal tract. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18 (Suppl. 1): 8–13. DOI: 10.1046/j.1365- 2036.18.s1.5.x
54. Jang E, Park M, Jeong JE et al. Frequently reported adverse events of rebamipide compared to other drugs for peptic ulcer and gastroesophageal reflux disease. Sci Rep 2022; 12 (1): 7839. DOI: 10.1038/s41598-022-11505-0
55. Yang BR, Lee JY, Kim MG. The risk of pulmonary adverse drug reactions of rebamipide and other drugs for acid-related diseases: An analysis of the national pharmacovigilance database in South Korea. J Dig Dis 2022 Feb; 23 (2): 118–23. DOI: 10.1111/1751-2980.13075
56. Андреев Д.Н., Маев И.В., Бордин Д.С. и др. Эффективность включения ребамипида в схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в России: метаанализ контролируемых исследований. Consilium Medicum. 2022; 5: 333–8. DOI: 10.26442/20751753.2022.5.201863 [Andreev D.N., Maev I.V., Bordin D.S. et al. Effectiveness of Rebamipide as a part of the Helicobacter pylori eradication therapy in Russia: a meta-analysis of controlled trials. Consilium Medicum 2022; 5: 333–8. DOI: 10.26442/ 20751753.2022.5.201863 (in Russian).]
57. Симаненков В.И., Бакулина Н.В., Некрасова А.С. и др. Динамика клинических проявлений синдрома раздраженного кишечника на фоне приема ребамипида: промежуточные результаты исследования СОКРАТ. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2021; 3 (13): 75–82. DOI: 10.17816/mechnikov88094 [Simanenkov V.I., Bakulina N.V., Nekrasova A.S. et al. Dynamics of clinical manifestations of irritable bowel syndrome against the background of cytoprotector rebamipide intake: intermediate results of the SOKRAT program. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta im. I.I. Mechnikova. 2021; 3 (13): 75– 82. DOI: 10.17816/mechnikov88094 (in Russian).]
58. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А. и др. Оценка эффективности ребамипида в лечении функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; 9 (205): 74–81. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-205-9-74-81 [Stacenko M.E., Turkina S.V., Tyshchenko I.A. et al. Evaluation of the effi cacy of rebamipide in functional dyspepsia and irritable bowel syndrome treatment. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2022; 9 (205): 74–81. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg205-9-74-81 (in Russian).]
59. Павленко О.А., Трынченкова Н.Н., Ворожцова И.Н. и др. Механизмы влияния ребамипида в терапии хронического эрозивного гастрита у больных сахарным диабетом 1-го типа. Медицинский совет. 2022; 16 (23): 168–73. DOI: 10.21518/2079-701X-2022- 16-23-168-173 [Pavlenko O.A., Trynchenkova N.N., Vorozhcova I.N. et al. Mekhanizmy vliyaniya rebamipida v terapii hronicheskogo erozivnogo gastrita u bol'nyh saharnym diabetom 1-go tipa. Medicinskij sovet. 2022; 16 (23): 168–73. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-23-168- 173 (in Russian).]
60. Степченко А.А., Гнездилова Е.С., Степченко М.А., Тригуб А.В. Противовоспалительные и гиполипидемические эффекты ребамипида в комплексной реабилитации пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших COVID-19. Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. 2022; 6: 59–64. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=50108067 [Stepchenko A.A., Gnezdilova E.S., Stepchenko M.A., Trigub A.V. Anti-inflammatory and hypolipidemic effects of rebamipid in complex reabilitation of patients with coronary heart disease who have undergone COVID-19. Medicina. Sociologiya. Filosofiya. Prikladnye issledovaniya. 2022; 6: 59–64. URL: https://www.elibrary.ru/ item.asp?id=50108067 (in Russian).]
61. Augustin HG, Kozian DH, Johnson RC. Differentiation of endothelial cells: analysis of the constitutive and activated endothelial cell phenotypes. BioEssays 1994; 16 (12): 901–6. DOI: 10.1002/bies.950161208
62. Cines DB, Pollak ES, Buck CA et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood 1998; 91 (10): 3527–61. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9572988/
63. Khalif IL, Quigley EM, Konovitch EA, Maximova ID. Alterations in the colonic flora and intestinal permeability and evidence of immune activation in chronic constipation Dig Liver Dis 2005; 37 (11): 838– 49. DOI: 10.1016/j.dld.2005.06.008
64. Sandek A, Bjarnason I, Volk HD et al. Studies on bacterial endotoxin and intestinal absorption function in patients with chronic heart failure. Int J Cardiol 2012; 157 (1): 80–5. DOI: 10.1016/j.ijcard. 2010.12.016
65. Rungoe C, Basit S, Ranthe MF et al. Risk of ischaemic heart disease in patients with inflammatory bowel disease: a nationwide Danish cohort study. Gut 2013; 62 (5): 689–94. DOI: 10.1136/gutjnl-2012- 303285
66. Rogler G, Rosano G. The heart and the gut. Eur Heart J 2014; 35 (7): 426–30. DOI: 10.1093/eurheartj/eht271
67. Honkura K, Tomata Y, Sugiyama K et al. Defecation frequency and cardiovascular disease mortality in Japan: The Ohsaki cohort study. Atherosclerosis 2016; 246: 251–6. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.007
68. Heianza Y, Ma W, Manson JE et al. Gut Microbiota Metabolites and Risk of Major Adverse Cardiovascular Disease Events and Death: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies J Am Heart Assoc 2017; 6 (7): e004947. DOI: 10.1161/JAHA.116.004947
69. Sumida K, Molnar MZ, Potukuchi PK et al. Constipation and risk of death and cardiovascular events. Atherosclerosis 2019; 281: 114–20. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.12.021
70. Nevulis MG, Baker C, Lebovics E, Frishman WH. Overview of Link Between Inflammatory Bowel Disease and Cardiovascular Disease. Cardiol Rev 2018; 26 (6): 287–93. DOI: 10.1097/CRD. 0000000000000214
71. Kim S, Goel R, Kumar A et al. Imbalance of gut microbiome and intestinal epithelial barrier dysfunction in patients with high blood pressure Clin Sci (Lond) 2018; 132 (6): 701–18. DOI: 10.1042/CS20180087
72. Jin M, Qian Z, Yin J et al. role of intestinal microbiota in cardiovascular disease J Cell Mol Med 2019; 23 (4): 2343–50. DOI: 10.1111/jcmm.14195
73. Kirchgesner J. Cardiovascular risk in inflammatory bowel disease. Presse Med 2019; 48 (12): 1365–7. DOI: 10.1016/j.lpm.2019.11.005
74. Cainzos-Achirica M, Glassner K, Zawahir HS et al. Inflammatory Bowel Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol 2020; 76 (24): 2895– 905. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.10.027
75. Воробьева Н.М., Ткачева О.Н. Повышенная проницаемость кишечной стенки и ее роль в возникновении сердечнососудистых заболеваний. Фарматека. 2020; 27 (3): 122–8. DOI: 10.18565/pharmateca.2020.3.00-00 [Vorobyeva N.M., Tkacheva O.N. Increased intestinal permeability and its role in the development of cardiovascular diseases. Farmateka. 2020; 27 (3): 122–8. DOI: 10.18565/pharmateca.2020.3.00-00 (in Russian).]
76. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Павлеева Е.Е. и др. Взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний с повышением проницаемости кишечной стенки: результаты научных и контролируемых клинических исследований. Фокус на возможности ребамипида. Фарматека. 2021; 28 (3): 39–49. DOI: 10.18565/pharmateca.2021.3.00-00 [Ostroumova O.D., Kochetkov A.I., Pavleeva E.E. et al. The relationship of cardiovascular disease with increased intestinal permeability: results fromscientific and controlled clinical trials. Focus on the potential of rebamipide. Farmateka. 2021; 28 (3): 39–49. DOI: 10.18565/pharmateca.2021.3.00-00 (in Russian).]
77. Kurokawa S, Katsuki S, Fujita T et al. A randomized, double-blinded, placebo-controlled, multicenter trial, healing effect of rebamipide in patients with low-dose aspirin and/or non-steroidal anti-inflammatory drug induced small bowel injury. J Gastroenterol 2014; 49 (2): 239–44. DOI: 10.1007/s00535-013-0805-2
78. Tozawa K, Oshima T, Okugawa T et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of rebamipide for gastric mucosal injury taking aspirin with or without clopidogrel. Dig Dis Sci 2014; 59 (8): 1885–90. DOI: 10.1007/s10620-014-3108-4
79. Watanabe T, Takeuchi T, Handa O et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high-dose rebamipide treatment for low-dose aspirininduced moderate-to-severe small intestinal damage. PLoS One 2015; 10 (4): e0122330. DOI: 10.1371/journal.pone.0122330
80. Pittayanon R, Piyachaturawat P, Rerknimitr R et al. Cytoprotective agent for peptic ulcer prevention in patients taking dual antiplatelet agents: A randomized, double-blind placebo-controlled trial. J Gastroenterol Hepatol 2019; 34 (9): 1517–22. DOI: 10.1111/jgh.14671
81. Koretsune Y, Yamashita T, Yasaka M et al. Comparative effectiveness and safety of warfarin and dabigatran in patients with non-valvular atrial fibrillation in Japan: A claims database analysis. J Cardiol 2019; 73 (3): 204–9. DOI: 10.1016/j.jjcc.2018.09.004
82. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18 (1): 5–66. DOI: 10.15829/1728-8800-2019-1-5-66 [Oganov R.G., Simanenkov V.I. Bakulin I.G. et al. Comorbidities in clinical practice. Algorithms for diagnostics and treatment. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019; 18 (1): 5–66. DOI:10.15829/1728-8800-2019-1-5-66 (in Russian).]
83. Zhang WT, Wang MR, Hua GD et al. Inhibition of Aspirin-Induced Gastrointestinal Injury: Systematic Review and Network MetaAnalysis. Front Pharmacol 2021; 12: 730681. DOI: 10.3389/fphar.2021.730681
84. Остроумова О.Д., Орлова И.Ю., Кочетков А.И. и др. Структура сопутствующих заболеваний органов пищеварения у пациентов, получающих прямые оральные антикоагулянты: результаты многоцентрового кросс-секционного фармакоэпидемиологического исследования. Терапия. 2022; 10 (62): 152–61. DOI: 10.18565/therapy.2022.10.152-161 [Ostroumova O.D., Orlova I.YU., Kochetkov A.I. et al. Structure of polymorbidities of the digestive diseases in patients receiving direct oral anticoagulants: results of a multicenter cross-sectional pharmacoepidemiological study. Terapiya. 2022; 10 (62): 152–61. DOI: 10.18565/therapy.2022.10.152-161 (in Russian).]
85. Остроумова О.Д., Орлова И.Ю., Кочетков А.И. и др. Структура назначения лекарственных препаратов гастропротективного действия у пациентов, получающих прямые оральные антикоагулянты: результаты многоцентрового кросс-секционного фармакоэпидемиологического исследования. Фарматека. 2022; 13 (29): 62–9. DOI: 10.18565/pharmateca.2022.13.62-69 [Ostroumova O.D., Orlova I.YU., Kochetkov A.I. et al. Structure of prescription of gastroprotective drugs in patients receiving direct oral anticoagulants: results of a multicenter cross-sectional pharmacoepidemiological study. Farmateka. 2022; 13 (29): 62–9. DOI: 10.18565/pharmateca.2022.13.62-69 (in Russian).]
86. Воробьёва Н.М., Малая И.П., Лелькова А.М., Ткачёва О.Н. Возможности защиты желудочно-кишечного тракта при применении пероральных антикоагулянтов прямого действия у пациентов с фибрилляцией предсердий. Клинический разбор в общей медицине. 2022; 3: 43–9. DOI: 10.47407/kr2022.3.3.00133 [Vorob'yova N.M., Malaya I.P., Lel'kova A.M., Tkachyova O.N. Vozmozhnosti zashchity zheludochno-kishechnogo trakta pri primenenii peroral'nyh antikoagulyantov pryamogo dejstviya u pacientov s fibrillyaciej predserdij. Klinicheskij razbor v obshchej medicine. 2022; 3: 43–9. DOI: 10.47407/kr2022.3.3.00133 (in Russian).]
For citation:Trukhan D.I., Degovtsov E.N., Novikov A.Yu. Comorbidity of syndrome of increased epithelial permeability. Clinical review for general practice. 2023; 4 (1): 27–35. DOI: 10.47407/kr2023.4.1.00186
All accepted articles publish licensed under a Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0) which allows users to read, copy, distribute and make derivative works for non-commercial purposes from the material, as long as the author of the original work is cited properly.