Аннотация
Моногенные формы сахарного диабета, объединяемые в группу MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young), представляют собой редкие генетически детерминированные варианты заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования, манифестирующие в молодом возрасте при сохранной секреции инсулина и отсутствии аутоиммунных маркеров. Одним из наиболее изученных подтипов является глюкокиназоассоциированный сахарный диабет (MODY 2), обусловленный мутациями в гене GCK, кодирующем фермент глюкокиназу – ключевой сенсор глюкозы β-клеток поджелудочной железы. Генетически верифицированные случаи MODY 2 характеризуются стабильным течением, мягкой гипергликемией и низким риском сосудистых осложнений, что требует дифференцированного терапевтического подхода.
Цель. Представить клинико-геномную характеристику пациента с гетерозиготной патогенной субституцией p.Thr228Met гена GCK, определяющей развитие сахарного диабета 3-го типа (MODY 2), и проанализировать особенности фенотипа в контексте метаболической и наследственной предрасположенности.
Материалы и методы. Проведен анализ клинического случая пациента мужского пола 20 лет с ранней манифестацией гипергликемии, отрицательным анализом на аутоантитела к антигенам β-клеток и сохранной секрецией С-пептида. Выполнено молекулярно-генетическое исследование панели «Сахарный диабет – гиперинсулинизм» методом массового параллельного секвенирования (Illumina; покрытие >99%), выявившее патогенный вариант c.683C>T (p.Thr228Met) в гетерозиготном состоянии. Данные интерпретированы с учетом критериев ACMG и отечественных рекомендаций.
Заключение. Гетерозиготная мутация p.Thr228Met гена GCK определяет устойчивый фенотип умеренной гипергликемии при сохранной функции β-клеток, соответствующий клиническому варианту MODY 2. Диагностическая верификация моногенного диабета посредством секвенирования является ключевым элементом персонализированного подхода, позволяющим избежать необоснованной интенсификации терапии и оптимизировать метаболический контроль.
Ключевые слова: сахарный диабет 3-го типа, MODY 2, GCK, глюкокиназа, p.Thr228Met, моногенный диабет, молекулярная диагностика, клинический случай.
Цель. Представить клинико-геномную характеристику пациента с гетерозиготной патогенной субституцией p.Thr228Met гена GCK, определяющей развитие сахарного диабета 3-го типа (MODY 2), и проанализировать особенности фенотипа в контексте метаболической и наследственной предрасположенности.
Материалы и методы. Проведен анализ клинического случая пациента мужского пола 20 лет с ранней манифестацией гипергликемии, отрицательным анализом на аутоантитела к антигенам β-клеток и сохранной секрецией С-пептида. Выполнено молекулярно-генетическое исследование панели «Сахарный диабет – гиперинсулинизм» методом массового параллельного секвенирования (Illumina; покрытие >99%), выявившее патогенный вариант c.683C>T (p.Thr228Met) в гетерозиготном состоянии. Данные интерпретированы с учетом критериев ACMG и отечественных рекомендаций.
Заключение. Гетерозиготная мутация p.Thr228Met гена GCK определяет устойчивый фенотип умеренной гипергликемии при сохранной функции β-клеток, соответствующий клиническому варианту MODY 2. Диагностическая верификация моногенного диабета посредством секвенирования является ключевым элементом персонализированного подхода, позволяющим избежать необоснованной интенсификации терапии и оптимизировать метаболический контроль.
Ключевые слова: сахарный диабет 3-го типа, MODY 2, GCK, глюкокиназа, p.Thr228Met, моногенный диабет, молекулярная диагностика, клинический случай.
Для цитирования:Юрин С.М., Апальков Д.А., Миненкова Т.А., Разинькова Н.С., Серёжкина А.В. Интегративный клинико-геномный анализ моноаллельной патогенной субституции p.Thr228Met гена GCK как нозологического маркера сахарного диабета 3-го типа (MODY 2) с фенотипом умеренной стабильной гипергликемии и сохранным секреторным потенциалом β-клеток. Клинический разбор в общей медицине. 2025; 6 (10): 39–42. DOI: 10.47407/kr2025.6.10.00691
Журнал предоставляет свободный доступ с возможностью использовать статьи в некоммерческих целях при условии указания авторства в рамках лицензии CC BY-NC-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.ru)
