Клинический разбор в общей медицине

Стеатоз (липоматоз) поджелудочной железы стал основным патологическим состоянием, связанным с нарушениями обмена веществ, нарушением функции β-клеток, экзокринной недостаточностью, а также с повышением риска развития панкреатита и рака поджелудочной железы.

Цель. В настоящем обзоре обобщены имеющиеся данные доклинических и клинических исследований о действии агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1) на накапливающийся в поджелудочной железе жир, разъяснены механизмы их действия, представлено обсуждение вопросов безопасности, отмечены пробелы в исследованиях.

Материалы и методы. Выполнен обзор литературы с использованием баз данных PubMed и Scopus (2010–2025). Использованы ключевые слова «агонисты рецепторов ГПП-1», «стеатоз поджелудочной железы» и «неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы (НАЖБПЖ)». В обзор включены как экспериментальные, так и клинические исследования.

Результаты. АР ГПП-1, включая лираглутид, семаглутид, дулаглутид и недавно появившиеся двойные агонисты, оказывают мощное воздействие на обмен веществ, снижая массу тела, уменьшая висцеральное ожирение и стеатоз печени. Недавние исследования с применением магнитно-резонансной томографии, предполагавшие количественную оценку протонной плотности жировой фракции, показали, что АР ГПП-1 способны уменьшить количество накопившегося в поджелудочной железе жира на 20–30% после 24 нед терапии. Такие результаты указывают на возможное непосредственное участие в уменьшении стеатоза поджелудочной железы, выходящее за рамки общего эффекта снижения массы тела.

Заключение. Применение АР ГПП-1 представляет собой перспективную терапевтическую стратегию уменьшения стеатоза поджелудочной железы и смягчения его системного воздействия на обмен веществ. Тем не менее клинических данных все еще недостаточно. Необходимы дальнейшие исследования механизмов, лежащих в основе уменьшения количества накопившегося в поджелудочной железе жира, на предмет того, зависят они от массы тела или нет. Для установления причинно-следственной связи и окончательного выяснения терапевтического потенциала АР ГПП-1 при неалкогольной жировой болезни поджелудочной железы срочно необходимы продольные рандомизированные контролируемые исследования с применением методов медицинской визуализации.

Ключевые слова: стеатоз поджелудочной железы, неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы (НАЖБПЖ), агонисты рецепторов ГПП-1, лираглутид, семаглутид, накопление жира в поджелудочной железе.

1. Papalamprakopoulou Z, Dey P, Frascati R, Fountzilas C. Pancreatic steatosis as a risk factor for pancreatic ductal adenocarcinoma: pathogenesis and clinical implications. Clin Transl Gastroenterol 2025;16(6):e00832. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000832

2. Altinel D, Basturk O, Sarmiento JM et al. Lipomatous pseudohypertrophy of the pancreas: a clinicopathologically distinct entity. Pancreas 2010;39(3):392-7. DOI: 10.1097/MPA.0b013e3181bd2923

3. Caldart F, de Pretis N, Luchini C et al. Pancreatic steatosis and metabolic pancreatic disease: a new entity? Intern Emerg Med 2023;18(8):2199-208. DOI: 10.1007/s11739-023-03364-y

4. Mathur A, Marine M, Lu D et al. Nonalcoholic fatty pancreas disease. HPB (Oxford) 2007;9(4):312-8. DOI: 10.1080/13651820701504157

5. Nassir F, Rector RS, Hammoud GM et al. Pathogenesis and prevention of hepatic steatosis. Gastroenterol Hepatol (N Y) 2015;11(3):167-75.

6. Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol 2023;79(6):1542-56. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.06.003

7. Stamm BH. Incidence and diagnostic significance of minor pathologic changes in the adult pancreas at autopsy: a systematic study of 112 autopsies in patients without known pancreatic disease. Hum Pathol 1984;15:677-83. DOI: 10.1016/s0046-8177(84)80294-4

8. Ye J, Wang JG, Liu RQ et al. Association between intra-pancreatic fat deposition and diseases of the exocrine pancreas: a narrative review. World J Gastroenterol 2025;31(2):101180. DOI: 10.3748/wjg.v31.i2.101180

9. Otsuka N, Shimamatsu Y, Hakuta R et al. Fatty pancreas: its potential as a risk factor for pancreatic cancer and clinical implications. Cancers (Basel) 2025;17(11):1765. DOI: 10.3390/cancers17111765

10. Chang ML. Fatty pancreas-centered metabolic basis of pancreatic adenocarcinoma: from obesity, diabetes and pancreatitis to oncogenesis. Biomedicines 2022;10(3):692. DOI: 10.3390/biomedicines10030692

11. Lee JS, Kim SH, Jun DW et al. Clinical implications of fatty pancreas: correlations between fatty pancreas and metabolic syndrome. World J Gastroenterol 2009;15(15):1869-75. DOI: 10.3748/wjg.15.1869

12. Wu WC, Wang CY. Association between non-alcoholic fatty pancreatic disease (NAFPD) and the metabolic syndrome: case-control retrospective study. Cardiovasc Diabetol 2013;12:77. DOI: 10.1186/1475-2840-12-77

13. Lim S, Meigs JB. Links between ectopic fat and vascular disease in humans. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014;34(9):1820-6. DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.303035

14. Catanzaro R, Cuffari B, Italia A, Marotta F. Exploring the metabolic syndrome: nonalcoholic fatty pancreas disease. World J Gastroenterol 2016;22(34):7660-75. DOI: 10.3748/wjg.v22.i34.7660

15. Matsuda A, Makino N, Tozawa T et al. Pancreatic fat accumulation, fibrosis, and acinar cell injury in the Zucker diabetic fatty rat fed a chronic high-fat diet. Pancreas 2014;43(5):735-43. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000129

16. Finelli C, Padula MC, Martelli G, Tarantino G. Could the improvement of obesity-related co-morbidities depend on modified gut hormones secretion? World J Gastroenterol 2014;20(44):16649-64. DOI: 10.3748/wjg.v20.i44.16649

17. Pagkali A, Makris A, Brofidi K et al. Pathophysiological mechanisms and clinical associations of non-alcoholic fatty pancreas disease. Diabetes Metab Syndr Obes 2024;17:283-94. DOI: 10.2147/DMSO.S397643

18. Idilman IS, Yildiz AE, Karaosmanoglu AD et al. Proton density fat fraction: magnetic resonance imaging applications beyond the liver. Diagn Interv Radiol 2022;28(1):83-91. DOI: 10.5152/dir.2021.21845

19. Hu HH, Kim HW, Nayak KS, Goran MI. Comparison of fat-water MRI and single-voxel MRS in the assessment of hepatic and pancreatic fat fractions in humans. Obesity (Silver Spring) 2010;18(4):841-7. DOI: 10.1038/oby.2009.352

20. Tanabe M, Higashi M, Tanabe M et al. Automated whole-volume measurement of CT fat fraction of the pancreas: correlation with Dixon MR imaging. Br J Radiol 2023;96(1146):20220937. DOI: 10.1259/bjr.20220937

21. Kim SY, Kim H, Cho JY et al. Quantitative assessment of pancreatic fat by using unenhanced CT: pathologic correlation and clinical implications. Radiology 2014;271(1):104-12. DOI: 10.1148/radiol.13122883

22. Jeong HT, Lee MS, Kim MJ. Quantitative analysis of pancreatic echogenicity on transabdominal sonography: correlations with metabolic syndrome. J Clin Ultrasound 2015;43(2):98-108. DOI: 10.1002/jcu.22200

23. Lesmana CRA, Ho KY, Lesmana LA. Impact of endoscopic ultrasound procedures in various pancreatobiliary disorders in Indonesia based on a case series in a private hospital. Case Rep Gastroenterol 2015;9:206-14. DOI: 10.1159/000431308

24. Larghia A, Petroneb MC, Galassoa D, Arcidiacono PG. Endoscopic ultrasound in the evaluation of pancreatobiliary disorders. Dig Liver Dis 2010;42:6-15. DOI: 10.1016/j.dld.2009.06.021

25. Sepe PS, Ohri A, Sanaka S et al. A prospective evaluation of fatty pancreas by using EUS. Gastrointest Endosc 2011;73:987-93. DOI: 10.1016/j.gie.2011.01.015

26. Shen F, Zheng RD, Mi YQ et al. Controlled attenuation parameter for non-invasive assessment of hepatic steatosis in Chinese patients. World J Gastroenterol 2014;20(16):4702-11. DOI: 10.3748/wjg.v20.i16.4702

27. Olsen TS. Lipomatosis of the pancreas in autopsy material and its relation to age and overweight. Acta Pathol Microbiol Scand A 1978;86A(5):367-73. DOI: 10.1111/j.1699-0463.1978.tb02058.x

28. Zheng Z, Zong Y, Ma Y et al. Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy. Signal Transduct Target Ther 2024;9:234. DOI: 10.1038/s41392-024-01931-z

29. Flint A, Andersen G, Hockings P et al. Randomised clinical trial: semaglutide versus placebo reduced liver steatosis but not liver stiffness in subjects with non-alcoholic fatty liver disease assessed by magnetic resonance imaging. Aliment Pharmacol Ther 2021;54(9):1150-61. DOI: 10.1111/apt.16608

30. Kuriyama T, Ishibashi C, Kozawa J et al. Effects of liraglutide on intrapancreatic fat deposition in patients with type 2 diabetes. Clin Nutr ESPEN 2024;59:208-13. DOI: 10.1016/j.clnesp.2023.12.005

31. Alharbi SH. Anti-inflammatory role of glucagon-like peptide 1 receptor agonists and its clinical implications. Ther Adv Endocrinol Metab 2024;15:20420188231222367. DOI: 10.1177/20420188231222367

32. Luo Y, Yang S, Zeng H et al. Both subcutaneous semaglutide and calorie restriction improve pancreatic cell hyperplasia and gut microbiota in high-fat diet-induced obese mice. Nutr Metab (Lond) 2025;22(1):95. DOI: 10.1186/s12986-025-00987-0

33. Neeland IJ, Marso SP, Ayers CR et al. Effects of liraglutide on visceral and ectopic fat in adults with overweight and obesity at high cardiovascular risk: a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2021;9(9):595-605. DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00179-0

34. Souza M, Al-Sharif L, Khalil SM, Diaz I. Placebo effect on changes in magnetic resonance-based endpoints in patients with MASH: systematic review and meta-analysis. J Clin Exp Hepatol 2025;15(6):103173. DOI: 10.1016/j.jceh.2025.103173

35. Maretty L, Gill D, Simonsen L et al. Proteomic changes upon treatment with semaglutide in individuals with obesity. Nat Med 2025;31:267-77. DOI: 10.1038/s41591-024-03355-2

36. Dankner R, Murad H, Agay N et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and pancreatic cancer risk in patients with type 2 diabetes. JAMA Netw Open 2024;7:e2350408. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.50408

37. Dore DD, Bloomgren GL, Wenten M et al. A cohort study of acute pancreatitis in relation to exenatide use. Diabetes Obes Metab. 2011;13:559-66.

38. Romley JA, Goldman DP, Solomon M et al. Exenatide therapy and the risk of pancreatitis and pancreatic cancer in a privately insured population. Diabetes Technol Ther 2012;14:904. DOI: 10.1089/dia.2012.0075

39. Wenten M, Gaebler JA, Hussein M et al. Relative risk of acute pancreatitis in initiators of exenatide twice daily compared with other anti-diabetic medication: a follow-up study. Diabet Med 2012;29:1412.

40. Elashoff M, Matveyenko AV, Gier B et al. Pancreatitis, pancreatic, and thyroid cancer with glucagon-like peptide-1-based therapies. Gastroenterology 2011;141:150-6.

41. Lando HM, Alattar M, Dua AP. Elevated amylase and lipase levels in patients using glucagon-like peptide-1 receptor agonists or dipeptidyl-peptidase-4 inhibitors in the outpatient setting. Endocr Pract 2012;18:472-7.

42. Singh S, Chang HY, Richards TM et al. Glucagon-like peptide-1-based therapies and risk of hospitalization for acute pancreatitis in type 2 diabetes mellitus: a population-based matched case-control study. JAMA Intern Med 2013;173:534-9.

43. Meier JJ, Nauck MA. Risk of pancreatitis in patients treated with incretin-based therapies. Diabetologia 2014;57:1320-4.

44. Faour O, Boktor M, Yau H et al. GLP-1 receptor agonists initiation and risk of acute pancreatitis and pancreatic cancer: a real-world comparative study. Am J Med Open 2025;14:100114. DOI: 10.1016/j.ajmo.2025.100114

45. Ayoub M, Chela H, Amin N et al. Pancreatitis risk associated with GLP-1 receptor agonists, considered as a single class, in a comorbidity-free subgroup of type 2 diabetes patients in the United States: a propensity score-matched analysis. J Clin Med 2025;14(3):944. DOI: 10.3390/jcm14030944