Клинический разбор в общей медицине

Clinical review for general practice
ISSN (Print) 2713-2552
ISSN (Online) 2782-5671
  • Главная
  • О журнале
  • Архив
  • Контакты
Левый блок
Полноэкранный режим > Архив > 2026 > Комплексная оценка состояния желудочно-кишечного тракта у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих пероральные антикоагулянты прямого действия: исследование РЕГАТА

Комплексная оценка состояния желудочно-кишечного тракта у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих пероральные антикоагулянты прямого действия: исследование РЕГАТА

Для цитирования:


  • Аннотация
  • Об авторе
  • Список литературы

Аннотация

Цель. Представить клиническую характеристику пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), получающих пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК), и первые результаты исследования РЕГАТА, касающиеся исходной (до начала гастропротективной терапии) комплексной клинико-инструментальной оценки состояния желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Материалы и методы. В одноцентровое открытое проспективное рандомизированное сравнительное контролируемое исследование РЕГАТА включены 210 пациентов в возрасте от 45 до 84 лет (медиана – 71 год; 69% женщин), которых рандомизировали в три группы: 1) ребамипида (Ребагит®; n=70); 2) пантопразола (n=70); 3) комбинированной терапии ребамипидом и пантопразолом (n=70). Ребамипид назначали в дозе 100 мг 3 раза в день, пантопразол – 40 мг 1 раз в день. Длительность гастропротективной терапии составила 
24 нед. При включении в исследование (до начала гастропротективной терапии) всем пациентам выполнили комплексную клинико-инструментальную оценку состояния ЖКТ, включающую оценку риска желудочно-кишечного кровотечения (ЖКК), анамнеза заболеваний ЖКТ, частоты жалоб со стороны ЖКТ и выраженности симптомов диспепсии по опроснику GOS (Global Overall Symptom), диагностику инфекции Helicobacter pylori, эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) с оценкой состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки по шкале Lanza, исследование кала на скрытую кровь, содержание кальпротектина и зонулина.
Результаты. Выявлена высокая частота жалоб (87%) и сопутствующей патологии со стороны ЖКТ (81%), а 91% больных соответствовали критериям высокого риска ЖКК. При проведении ЭГДС патологии не было выявлено только в 1% случаев, а наиболее частыми эндоскопическими находками были гастрит, рефлюкс-эзофагит и атрофия слизистой оболочки. Инфекция H. pylori обнаружена у 65% пациентов. Положительный результат анализа кала на скрытую кровь получен у 19% пациентов. Содержание фекального кальпротектина варьировало от 30 до 867 мкг/г (медиана – 150 мкг/г, интерквартильный размах от 76 до 212 мкг/г) и превышало норму у 72% пациентов. Уровень зонулина в кале варьировал от 39 до 1295 нг/мл (медиана – 393 нг/мл, интерквартильный размах от 200 до 619 нг/мл) и превышал норму у 92% больных.
Заключение. Впервые выполнена комплексная клинико-инструментальная оценка состояния ЖКТ у пациентов с длительно существующей ФП, получающих ПОАК. Уникальность исследования РЕГАТА заключается в определении содержания фекального кальпротектина и зонулина у данной категории пациентов.
Ключевые слова: фибрилляция предсердий, пероральные антикоагулянты прямого действия, желудочно-кишечный тракт, эзофагогастродуоденоскопия, фекальный кальпротектин, зонулин.

Об авторе

Н.М. Воробьёва, И.П. Малая, В.Д. Закиев, А.А. Машарова, Т.П. Пинчук, И.В. Костомарова, В.С. Остапенко, Ю.В. Котовская, О.Н. Ткачева

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России – ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр», Москва, Россия

natalyavorobjeva@mail.ru

Список литературы

1. Holster IL, Valkhoff VE, Kuipers EJ et al. New oral anticoagulants increase risk for gastrointestinal bleeding: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2013;145(1):105-12.e15. DOI: 10.1053/j.gastro.2013.02.041
2. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials. Lancet 2014;383(9921):955-62. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62343-0
3. Xu S, Duan L, Zhang Y et al. Temporal trends and disparities in US mortality with co-listed atrial fibrillation and gastrointestinal bleeding-related mortality, 1999–2020. BMC Cardiovasc Disord 2026;26(1):113. DOI: 10.1186/s12872-025-05483-0
4. Gries JJ, Chen B, Virk HUH et al. Clinical implications of combination proton pump inhibitor and triple therapies in patients with atrial fibrillation following percutaneous intervention: a guide for clinicians. Expert Rev Cardiovasc Ther 2024;22(9):483-91. DOI: 10.1080/14779072.2024.2401865
5. Xie CX, Robson J, Williams C et al. Dual antithrombotic therapy and gastroprotection in atrial fibrillation: an observational primary care study. BJGP Open 2022;6(4):BJGPO.2022.0048. DOI: 10.3399/BJGPO.2022.0048
6. Bolek T, Samos M, Skornova I et al. Proton Pump Inhibitors and Dabigatran Therapy: Impact on Gastric Bleeding and Dabigatran Plasma Levels. Semin Thromb Hemost 2019;45(8):846-50. DOI: 10.1055/s-0039-1695735
7. Chan EW, Lau WC, Leung WK et al. Prevention of Dabigatran-Related Gastrointestinal Bleeding With Gastroprotective Agents: A Population-Based Study. Gastroenterology 2015;149(3):586-95.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.05.002
8. Ray WA, Chung CP, Murray KT et al. Association of Oral Anticoagulants and Proton Pump Inhibitor Cotherapy With Hospitalization for Upper Gastrointestinal Tract Bleeding. JAMA 2018;320(21):2221-30. DOI: 10.1001/jama.2018.17242
9. Abrignani MG, Gatta L, Gabrielli D et al. Gastroprotection in patients on antiplatelet and/or anticoagulant therapy: a position paper of National Association of Hospital Cardiologists (ANMCO) and the Italian Association of Hospital Gastroenterologists and Endoscopists (AIGO). Eur J Intern Med 2021;85:1-13. DOI: 10.1016/j.ejim.2020.11.014
10. Консенсус экспертов по снижению риска желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих оральные антикоагулянты. Терапия. 2021;(10):23-41. DOI: 10.18565/therapy.2021.10.23–41 
Experts consensus on reducing the risk of gastrointestinal bleeding in patients receiving oral anticoagulants. Therapy. 2021;(10):23-41. DOI: 10.18565/therapy.2021.10.23–41 (in Russian).
11. Yamashita T, Watanabe E, Ikeda T et al. Observational study of the effects of dabigatran on gastrointestinal symptoms in patients with non-valvular atrial fibrillation. J Arrhythm 2014;30:478-84. DOI: 10.1016/j.joa.2014.02.011
12. Воробьёва НМ, Малая ИП, Лелькова АМ и др. Возможности защиты желудочно-кишечного тракта при применении пероральных антикоагулянтов прямого действия у пациентов с фибрилляцией предсердий. Клинический разбор в общей медицине. 2022;(3):43-9. DOI: 10.47407/kr2022.3.3.00133 
Vorobyeva NM, Malaya IP, Lelkova AM et al. Gastrointestinal protection options for direct oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Clinical review for general practice. 2022;(3):43-9. DOI: 10.47407/kr2022.3.3.00133 (in Russian).
13. Veldhuyzen van Zanten SJ, Chiba N, Armstrong D et al. Validation of a 7-point Global Overall Symptom scale to measure the severity of dyspepsia symptoms in clinical trials. Aliment Pharmacol Ther 2006;23(4):521-9. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2006.02774.x
14. Lanza FL, Codispoti JR, Nelson EB. An endoscopic comparison of gastroduodenal injury with over-the-counter doses of ketoprofen and acetaminophen. Am J Gastroenterol 1998;93(7):1051-4. DOI: 10.1111/j.1572-0241.1998.00327.x
15. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al.; RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009;361(12):1139-51. DOI: 10.1056/NEJMoa0905561
16. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al; ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;365(10):883-91. DOI: 10.1056/NEJMoa1009638
17. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ et al; ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;365(11):981-92. DOI: 10.1056/NEJMoa1107039
18. Марцевич С.Ю., Навасардян А.Р., Захарова Н.А. и др. Новые оральные антикоагулянты: можно ли результаты международных контролируемых исследований с этими препаратами переносить на российских больных? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015;14(5):48-52. DOI: 10.15829/1728-8800-2015-5-48-52 
Martsevich S.Yu., Navasardian A.R., Zakharova N.A. et al. New oral anticoagulants: is that plausible to implement the data from international trials to Russian population? Cardiovascular Therapy and Prevention. 2015;14(5):48-52. DOI: 10.15829/1728-8800-2015-5-48-52 (in Russian).
19. Мареев Ю.В., Поляков Д.С., Виноградова Н.Г. и др. ЭПОХА: Эпидемиология фибрилляции предсердий в репрезентативной выборке Европейской части Российской Федерации. Кардиология. 2022;62(4):12-9. DOI: 10.18087/cardio.2022.4.n1997 
Mareev Yu.V., Polyakov D.S., Vinogradova N.G. et al. Epidemiology of atrial fibrillation in a representative sample of the European part of the Russian Federation. Analysis of EPOCH-CHF study. Kardiologiia. 2022;62(4):12-9. DOI: 10.18087/cardio.2022.4.n1997 (in Russian).
20. Лукьянов М.М., Бойцов С.А., Якушин C.C. и др. Диагностика, лечение, сочетанная сердечно-сосудистая патология и сопутствующие заболевания у больных с диагнозом «фибрилляция предсердий» в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики (по данным регистра кардиоваскулярных заболеваний РЕКВАЗА). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(4):366-77. DOI: 10.20996/1819-6446-2014-10-4-366-377 
Loukianov M.M., Boytsov S.A., Yakushin S.S. et al. Diagnostics, treatment, associated cardiovascular and concomitant non-cardiac diseases in patients with diagnosis of “atrial fibrillation” in real outpatient practice (according to data of registry of cardiovascular diseases, RECVASA). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2014;10(4):366-77. DOI: 10.20996/1819-6446-2014-10-4-366-377 (in Russian).
21. Остроумова О.Д., Орлова И.Ю., Кочетков А.И. и др. Структура сопутствующих заболеваний органов пищеварения у пациентов, получающих прямые оральные антикоагулянты: результаты многоцентрового кросс-секционного фармакоэпидемиологического исследования. Терапия. 2022;8(10):152-61. DOI: 10.18565/therapy.2022.10.152-161 
Ostroumova O.D., Orlova I.Yu., Kochetkov A.I. et al. Structure of polymorbidities of the digestive diseases in patients receiving direct oral anticoagulants: results of a multicenter cross-sectional pharmacoepidemiological study. Therapy. 2022;8(10):152-61. DOI: 10.18565/therapy.2022.10.152-161 (in Russian).
22. Плавник Р.Г., Бакулина Н.В., Мареева Д.В. и др. Эпидемиология Helicobacter pylori: клинико-лабораторные параллели. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(36):16-20. DOI: 10.33978/2307-3586-2019-15-36-16-20 
Plavnik R.G., Bakulina N.V., Mareyeva D.V. et al. Helicobacter pylori Epidemiology: Clinical and Laboratory Parallels. Effective pharmacotherapy. 2019;15(36):16-20. DOI: 10.33978/2307-3586-2019-15-36-16-20 (in Russian).
23. Lagi A, Spini S, Meucci E et al. Upper Digestive Bleeding in Atrial Fibrillation: Evaluation of Gastroscopy Prior to Oral Anticoagulant Therapy (GOAT), Prospective, Randomized, Double Blind Study on a Community Population. Cardiol Res 2011;2(2):66-71. DOI: 10.4021/cr37w
24. Комаров А.Л., Шахматова О.О., Коробкова В.В. и др. Состояние слизистой оболочки желудка у больных с ишемической болезнью сердца с высоким риском желудочно-кишечных кровотечений (регистр РЕГАТА-1). Терапевтический архив. 2021;93(12):1457-62. DOI: 10.26442/00403660.2021.12.201224 
Komarov A.L., Shahmatova O.O., Korobkova V.V. et al. Gastric mucosa condition in patients with coronary artery disease and high risk of gastrointestinal bleeding (register REGATTA-1). Terapevticheskii arkhiv 2021;93(12):1457-62. DOI: 10.26442/00403660.2021.12.201224 (in Russian).
25. Urgessa NA, Geethakumari P, Kampa P et al. A Comparison Between Histology and Rapid Urease Test in the Diagnosis of Helicobacter Pylori in Gastric Biopsies: A Systematic Review. Cureus 2023;15(5):e39360. DOI: 10.7759/cureus.39360
26. Cheraghi M, Nazari A, Souri F. Gut microbiota and cardiac arrhythmogenesis: Unveiling the gut-heart axis. Pathol Res Pract 2025;273:156125. DOI: 10.1016/j.prp.2025.156125
27. Tang TWH, Ullah K, Lee JJ et al. Comparative insights into the gut-heart axis: cross-species and cross-population perspectives. Gut Microbes 2026;18(1):2611617. DOI: 10.1080/19490976.2025.2611617
28. Brar AS, Vemula SL, Yanamaladoddi V et al. Impact of gut microbiome on atrial fibrillation: Mechanistic insights and future directions in individualized medicine. World J Cardiol 2025;17(6):107386. DOI: 10.4330/wjc.v17.i6.107386
29. Endo H, Hosono K, Inamori M et al. Incidence of small bowel injury induced by low-dose aspirin: a crossover study using capsule endoscopy in healthy volunteers. Digestion 2009;79(1):44-51. DOI: 10.1159/000204465
30. Zhang M, Xia S, Feng L et al. Enteric-Coated Aspirin Induces Small Intestinal Injury via the Nrf2/Gpx4 Pathway: A Promising Model for Chronic Enteropathy. Drug Des Devel Ther 2025;19:891-910. DOI: 10.2147/DDDT.S493049
31. Xu N, Yu Z, Cao X et al. Characteristics of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)-Induced Small Bowel Injury Identified by Single-Balloon Endoscopy or Capsule Endoscopy. Med Sci Monit 2017;23:5237-45. DOI: 10.12659/msm.907326
32. Lee SP, Lee J, Kae SH et al. Effect of Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents on Small Intestinal Injuries as Evaluated by Capsule Endoscopy. Dig Dis Sci 2021;66(8):2724-31. DOI: 10.1007/s10620-020-06511-z
33. Wang YH, Tang XM, Jiang RH et al. Fecal calprotectin: A novel predictor of ulcerated esophageal injury after atrial fibrillation catheter ablation. Pacing Clin Electrophysiol 2024;47(1):167-71. DOI: 10.1111/pace.14896
34. Snelson M, Muralitharan RR, Liu CF et al. Gut-Heart Axis: The Role of Gut Microbiota and Metabolites in Heart Failure. Circ Res 2025;136(11):1382-406. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.125.325516
35. Snelson M, Vanuytsel T, Marques FZ. Breaking the Barrier: The Role of Gut Epithelial Permeability in the Pathogenesis of Hypertension. Curr Hypertens Rep 2024;26(9):369-80. DOI: 10.1007/s11906-024-01307-2
36. Rajendiran E, Ramadass B, Ramprasath V. Understanding connections and roles of gut microbiome in cardiovascular diseases. Can J Microbiol 2021;67(2):101-11. DOI: 10.1139/cjm-2020-0043
37. Szegedi I, Bomberak D, Eles Z et al. Cardiovascular disease and microbiome: focus on ischemic stroke. Pol Arch Intern Med 2025;135(7-8):17088. DOI: 10.20452/pamw.17088
38. Witkowski M, Weeks TL, Hazen SL. Gut Microbiota and Cardiovascular Disease. Circ Res 2020;127(4):553-70. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316242
39. Goette A, Lendeckel U. Atrial Cardiomyopathy: Pathophysiology and Clinical Consequences. Cells 2021;10(10):2605. DOI: 10.3390/cells10102605
40. Kong B, Fu H, Xiao Z et al. Gut Microbiota Dysbiosis Induced by a High-Fat Diet Increases Susceptibility to Atrial Fibrillation. Can J Cardiol 2022;38(12):1962-75. DOI: 10.1016/j.cjca.2022.08.231
41. Zhang Y, Zhang S, Li B et al. Gut microbiota dysbiosis promotes age-related atrial fibrillation by lipopolysaccharide and glucose-induced activation of NLRP3-inflammasome. Cardiovasc Res 2022;118(3):785-97. DOI: 10.1093/cvr/cvab114
42. Choi YJ, Choi EK, Han KD et al. Increased risk of atrial fibrillation in patients with inflammatory bowel disease: A nationwide population-based study. World J Gastroenterol 2019;25(22):2788-98. DOI: 10.3748/wjg.v25.i22.2788
43. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2758 
Simanenkov V.I., Maev I.V., Tkacheva O.N. et al. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary national Consensus. Cardiovascular Therapy and Prevention 2021;20(1):2758. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2758 (in Russian).
44. Bloebaum L, Witkowski M, Wegner M et al. Intestinal Barrier Dysfunction and Microbial Translocation in Patients with First-Diagnosed Atrial Fibrillation. Biomedicines 2023;11(1):176. DOI: 10.3390/biomedicines11010176
45. Nenna A, Laudisio A, Taffon C et al. Intestinal Microbiota and Derived Metabolites in Myocardial Fibrosis and Postoperative Atrial Fibrillation. Int J Mol Sci 2024;25(11):6037. DOI: 10.3390/ijms25116037

Для цитирования:Воробьёва Н.М., Малая И.П., Закиев В.Д., Машарова А.А., Пинчук Т.П., Костомарова И.В., Остапенко В.С., Котовская Ю.В., Ткачева О.Н. Комплексная оценка состояния желудочно-кишечного тракта у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих пероральные антикоагулянты прямого действия: исследование РЕГАТА. Клинический разбор в общей медицине. 2026; 7 (7): 91–102. DOI: 10.47407/kr2026.7.7.00892


Журнал предоставляет свободный доступ с возможностью использовать статьи в некоммерческих целях при условии указания авторства в рамках лицензии CC BY-NC-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.ru)

  • О журнале
  • Редколегия
  • Редакционная этика
  • Авторам
  • Плата за публикацию
  • Порядок рецензирования
  • Контакты
   

oa
crossref
анри


  Индексация

Scopus
doaj
elibrary_rus.png

Почтовый адрес издателя

127055, Москва, а/я 37

Адрес редакции

115054, Москва, Жуков пр-д, 19, эт. 2, пом. XI


По вопросам публикаций

+7 (495) 926-29-83

id@con-med.ru