Аннотация
Актуальность. Патогенез болезни Альцгеймера (БА) выходит за рамки биохимических изменений. Он включает в себя биомеханическую дисфункцию. При БА головной мозг характеризуется снижением упругости мозговой ткани, изменением напряжения сдвига стенок сосудов и нарушением динамики циркуляции жидкости. Механочувствительный ионный канал PIEZO1 преобразует эти механические сигналы в патологические сигналы, передаваемые нервными клетками.
Цель. В обзоре обобщены имеющиеся данные по PIEZO1 при БА, предложена комплексная механобиологическая модель, в которой PIEZO1 связывает механическое ремоделирование головного мозга с нарушениями на клеточном и молекулярном уровнях.
Методы. Выполнен поиск литературных источников в PubMed и Scopus с целью идентифицировать исследования экспрессии, активации и дальнейшей передачи сигнала PIEZO1 в контексте БА. Проведена критическая оценка исследований микроглии, астроцитов, нейронов, эндотелиальных клеток и перицитов на молекулярном и клеточном уровне, а также на животных с целью создать единую модель механотрансдуктивной дисфункции.
Результаты. При БА дисфункция PIEZO1 влияет на многочисленные системы организма. Сосудистые нарушения приводят к уменьшению реакции на изменение напряжения сдвига, вызывая гипоперфузию и повреждение гематоэнцефалического барьера. Вследствие уменьшения пульсации сосудов нарушается глимфатический клиренс, из-за чего хуже выводится Aβ. PIEZO1 в микроглии определяет связанное с Aβ снижение упругости, способствуя началу фагоцитоза, однако его постоянное пребывание в активном состоянии вызывает нейровоспаление; PIEZO1 в астроцитах способствует развитию реактивного глиоза. В нейронах нарушение PIEZO1 сигнализации приводит к утрате синаптической пластичности. Таким образом, устанавливается самоусиливающийся цикл: снижение упругости тканей обеспечивает все большую активность PIEZO1, приводя к обострению заболевания.
Выводы. PIEZO1 представляет собой основной механотрансдуктор, обеспечивающий интеграцию биомеханических изменений в патогенез БА. При БА PIEZO1 выступает в роли чрезвычайно значимой, но сложной терапевтической мишени. Реализация его потенциала будет зависеть от развития прецизионной «механофармакологии» – вмешательств, которые не только специфичны для определенных клеток и стадий, но также способны обеспечивать тонкую настройку активности каналов, а не просто активировать или ингибировать их. В ходе дальнейших исследований приоритет должен быть отдан разработке целевых модуляторов и более глубокому изучению временной динамики PIEZO1 сигнализации на протяжении всего периода болезни.
Ключевые слова: PIEZO1, механобиология, болезнь Альцгеймера, нейрососудистая единица, снижение упругости ткани, кальциевая сигнализация.
Для цитирования: Халед А. Абдель-Сатер. Механобиология болезни Альцгеймера: PIEZO1 как связующее звено между снижением упругости мозговой ткани и процессом отмирания нейронов. Клинический разбор в общей медицине. 2026; 7 (3): 11–14. DOI: 10.47407/kr2026.7.3.00785
Журнал предоставляет свободный доступ с возможностью использовать статьи в некоммерческих целях при условии указания авторства в рамках лицензии CC BY-NC-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.ru)
