Клинический разбор в общей медицине

Clinical review for general practice
ISSN (Print) 2713-2552
ISSN (Online) 2782-5671
  • Главная
  • О журнале
  • Архив
  • Контакты
Левый блок
Полноэкранный режим > Архив > 2026 > Синтетические андрогены в мужской гормональной контрацепции: перспективы и нерешенные проблемы

Синтетические андрогены в мужской гормональной контрацепции: перспективы и нерешенные проблемы

Для цитирования:


  • Аннотация
  • Об авторе
  • Список литературы

Аннотация

В течение последних десятилетий разработка гормональных мужских контрацептивов (ГМК) стала приоритетным направлением в области репродуктивной медицины. Несмотря на существование ограниченного набора мужских методов – презервативов и вазэктомии, – сохраняется выраженная потребность в создании новых безопасных и обратимых вариантов контрацепции. Социологические опросы подтверждают интерес мужчин к расширению их участия в контроле рождаемости, особенно в отношении пероральных и имплантируемых средств. Основой для ГМК являются экзогенные андрогены в сочетании с прогестинами, подавляющие гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось и сперматогенез при сохранении периферических андрогенных эффектов. Синтетические андрогены, такие как 7α-метил-19-нортестостерон (MENT), 7α,11β-диметил-19-нортестостерон-ундеканоат (DMAU) и 11β-метил-19-нортестостерон-17β-додецилкарбонат (11βMNTDC), обладают уникальными фармакологическими свойствами, включая устойчивость к 5α-редуктазе, отсутствие ароматизации и более благоприятный профиль в отношении предстательной железы. Результаты доклинических и клинических исследований показали их способность вызывать обратимое подавление сперматогенеза и обеспечивать андрогенную активность при минимальных побочных эффектах. Тем не менее остаются нерешенными ключевые вопросы, включая необходимость демонстрации надежного и долговременного подавления сперматозоидов при приемлемых дозах, а также оценку долгосрочного влияния на здоровье костной ткани и метаболизм. Развитие этой области требует междисциплинарного сотрудничества исследователей, клиницистов, фармацевтических компаний и регулирующих органов. Создание безопасных, эффективных и обратимых ГМК позволит не только расширить выбор контрацептивных средств, но и перераспределить ответственность за репродуктивный выбор между мужчинами и женщинами.
Ключевые слова: мужская контрацепция, гормональная контрацепция, синтетические андрогены, тестостерон, MENT, DMAU, 11βMNTDC.

Об авторе

А.Р. Хайбуллина, К.А. Шутилова, А.А. Васильева, Д.Р. Аглямутдинова, Г.И. Якупова

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия

Список литературы

1. Вартанова М.Л. Аборты среди несовершеннолетних как медико-социальная проблема. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2022;30(4):580-6. DOI: 10.32687/0869-866X-2022-30-4-580-586
Vartanova M.L. The abortions in minors as a medical social problem. Problems of social hygiene, public health and the history of medicine. 2022;30(4):580-6 (in Russian).
2. Nelson HD, Darney BG, Ahrens K et al. Associations of Unintended Pregnancy With Maternal and Infant Health Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA 2022;328(17):1714-29. DOI: 10.1001/jama.2022.19097
3. Аганезова Н.В., Аганезов С.С., Гугало Т.В. Контрацепция: осведомленность и выбор молодых пользователей. Гинекология. 2020;22(6):50-5. DOI: 10.26442/20795696.2020.6.200506
Aganezova N.V., Aganezov S.S., Gugalo T.V. Contraception: awareness and choice of young users. Gynecology. 2020;22(6):50-5. DOI: 10.26442/20795696.2020.6.200506 (in Russian).
4. Sundaram A, Vaughan B, Kost K et al. Contraceptive Failure in the United States: Estimates from the 2006-2010 National Survey of Family Growth. Perspect Sex Reprod Health 2017;49(1):7-16. DOI: 10.1363/psrh.12017.
5. Patel AP, Smith RP. Vasectomy reversal: a clinical update. Asian J Androl 2016;18(3):365-71. DOI: 10.4103/1008-682X.175091
6. Martin CW, Anderson RA, Cheng L et al. Potential impact of hormonal male contraception: cross-cultural implications for development of novel preparations. Hum Reprod 2000;15(3):637-45. DOI: 10.1093/humrep/15.3.637
7. Heinemann K, Saad F, Wiesemes M et al. Attitudes toward male fertility control: results of a multinational survey on four continents. Hum Reprod 2005;20(2):549-56. DOI: 10.1093/humrep/deh574
8. Eberhardt J, van Wersch A, Meikle N. Attitudes towards the male contraceptive pill in men and women in casual and stable sexual relationships. J Fam Plann Reprod Health Care 2009;35(3):161-5. DOI: 10.1783/147118909788707986
9. Richard C, Pourchasse M, Freton L et al. Male contraception: What do women think? Prog Urol 2022;32(4):276-83. DOI: 10.1016/j.purol. 021.11.003
10. Kaur J, Rohini DV, Chang L et al. Assessment of demand for male contraceptives: A multi-country study. Andrology 2024;12(7):1512-24. DOI: 10.1111/andr.13726
11. Coviello AD, Bremner WJ, Matsumoto AM et al. Intratesticular testosterone concentrations comparable with serum levels are not sufficient to maintain normal sperm production in men receiving a hormonal contraceptive regimen. J Androl 2004;25(6):931-8. DOI: 10.1002/j.1939-4640.2004.tb03164.x
12. Matsumoto AM, Bremner WJ. Stimulation of sperm production by human chorionic gonadotropin after prolonged gonadotropin suppression in normal men. J Androl 1985;6(3):137-43. DOI: 10.1002/j.1939-4640.1985.tb00829.x
13. Coviello AD, Matsumoto AM, Bremner WJ et al. Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression. J Clin Endocrinol Metab 2005;90(5):2595-602. DOI: 10.1210/jc.2004-0802
14. Amann RP. The cycle of the seminiferous epithelium in humans: a need to revisit? J Androl 2008;29(5):469-87. DOI: 10.2164/jandrol.107.004655
15. Ly LP, Liu PY, Handelsman DJ. Rates of suppression and recovery of human sperm output in testosterone-based hormonal contraceptive regimens. Hum Reprod 2005;20(6):1733-40. DOI: 10.1093/humrep/ deh834
16. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. World Health Organization Task Force on methods for the regulation of male fertility. Lancet 1990;336(8721):955-9.
17. World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia and oligozoospermia in normal men. Fertil Steril 1996;65(4):821-9. Erratum in: Fertil Steril 1996 Jun;65(6):1267.
18. Liu PY, Swerdloff RS, Anawalt BD et al. Determinants of the rate and extent of spermatogenic suppression during hormonal male contraception: an integrated analysis. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(5):1774-83. DOI: 10.1210/jc.2007-2768
19. Turner L, Conway AJ, Jimenez M et al. Contraceptive efficacy of a depot progestin and androgen combination in men. J Clin Endocrinol Metab 2003;88(10):4659-67. DOI: 10.1210/jc.2003-030107
20. Behre HM, Zitzmann M, Anderson RA et al. Efficacy and Safety of an Injectable Combination Hormonal Contraceptive for Men. J Clin Endocrinol Metab 2016;101(12):4779-88. DOI: 10.1210/jc.2016-2141
21. Amory JK, Blithe DL, Sitruk-Ware R et al. Design of an international male contraceptive efficacy trial using a self-administered daily transdermal gel containing testosterone and segesterone acetate (Nestorone). Contraception 2023;(124):110064. DOI: 10.1016/j.contraception.2023.110064
22. Chen X, Moenter SM. Gonadal Feedback Alters the Relationship between Action Potentials and Hormone Release in Gonadotropin-Releasing Hormone Neurons in Male Mice. J Neurosci 2023;43(40):6717-30. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2355-22.2023
23. Taylor AP, Lee H, Webb ML et al. Effects of Testosterone and Estradiol Deficiency on Vasomotor Symptoms in Hypogonadal Men. J Clin Endocrinol Metab 2016;101(9):3479-86. DOI: 10.1210/jc.2016-1612
24. Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SA et al. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. N Engl J Med. 2013;369(11):1011-22. DOI: 10.1056/NEJMoa1206168
25. Fukami M, Ogata T. Congenital disorders of estrogen biosynthesis and action. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2022;36(1):101580. DOI: 10.1016/j.beem.2021.101580
26. Marchetti PM, Barth JH. Clinical biochemistry of dihydrotestosterone. Ann Clin Biochem 2013;50(Pt 2):95-107. DOI: 10.1258/acb. 2012.012159
27. Swerdloff RS, Dudley RE, Page ST et al. Dihydrotestosterone: Biochemistry, Physiology, and Clinical Implications of Elevated Blood Levels. Endocr Rev 2017;38(3):220-54. DOI: 10.1210/er.2016-1067
28. Westaby D, Ogle SJ, Paradinas FJ et al. Liver damage from long-term methyltestosterone. Lancet 1977;2(8032):262-3.
29. Bhat SZ, Dobs AS. Testosterone Replacement Therapy: A Narrative Review with a Focus on New Oral Formulations. touchREV Endocrinol 2022;18(2):133-40. DOI: 10.17925/EE.2022.18.2.133
30. LaMorte A, Kumar N, Bardin CW, Sundaram K. Aromatization of 7 alpha-methyl-19-nortestosterone by human placental microsomes in vitro. J Steroid Biochem Mol Biol 1994;48(2-3):297-304. DOI: 10.1016/0960-0760(94)90160-0
31. Kumar N, Didolkar AK, Monder C et al. The biological activity of 7 alpha-methyl-19-nortestosterone is not amplified in male reproductive tract as is that of testosterone. Endocrinology 1992;130(6):3677-83. DOI: 10.1210/endo.130.6.1597164
32. Nieschlag E, Kumar N, Sitruk-Ware R. 7α-methyl-19-nortestosterone (MENTR): the population council’s contribution to research on male contraception and treatment of hypogonadism. Contraception. 2013;87(3):288-95. DOI: 10.1016/j.contraception.2012.08.036
33. Agarwal AK, Monder C. In vitro metabolism of 7 alpha-methyl-19-nortestosterone by rat liver, prostate, and epididymis. Endocrinology 1988;123(5):2187-93. DOI: 10.1210/endo-123-5-2187
34. Kumar N, Crozat A, Li F et al. 7alpha-methyl-19-nortestosterone, a synthetic androgen with high potency: structure-activity comparisons with other androgens. J Steroid Biochem Mol Biol 1999;71(5-6):213-22. DOI: 10.1016/s0960-0760(99)00143-0
35. Cummings DE, Kumar N, Bardin CW et al. Prostate-sparing effects in primates of the potent androgen 7alpha-methyl-19-nortestosterone: a potential alternative to testosterone for androgen replacement and male contraception. J Clin Endocrinol Metab 1998;83(12):4212-9. DOI: 10.1210/jcem.83.12.5324
36. Adamczyk L, Adams JR, Adkins JK et al. Beam Energy Dependence of Jet-Quenching Effects in Au+Au Collisions at sqrt[s_{NN}]=7.7, 11.5, 14.5, 19.6, 27, 39, and 62.4 GeV. Phys Rev Lett 2018;121(3):032301. DOI: 10.1103/PhysRevLett.121.032301
37. Kumar N, Sundaram K, Bardin CW. Feedback regulation of gonadotropins by androgens in rats: is 5 alpha-reduction involved? J Steroid Biochem Mol Biol 1995;52(1):105-12. DOI: 10.1016/0960-0760(94)00150-k
38. Sundaram K, Kumar N, Monder C, Bardin CW. Different patterns of metabolism determine the relative anabolic activity of 19-norandrogens. J Steroid Biochem Mol Biol 1995;p.253-7. DOI: 10.1016/0960-0760(95)00056-6
39. Ramachandra SG, Ramesh V, Krishnamurthy HN et al. Effect of chronic administration of 7alpha-methyl-19-nortestosterone on serum testosterone, number of spermatozoa and fertility in adult male bonnet monkeys (Macaca radiata). Reproduction 2002;124(2):301-9. DOI: 10.1530/rep.0.1240301
40. Anderson RA, Martin CW, Kung AW et al. 7Alpha-methyl-19-nortestosterone maintains sexual behavior and mood in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 1999;84(10):3556-62. DOI: 10.1210/jcem.84.10.6028
41. Anderson RA, Wallace AM, Sattar N et al. Evidence for tissue selectivity of the synthetic androgen 7 alpha-methyl-19-nortestosterone in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2003;88(6):2784-93. DOI: 10.1210/jc.2002-021960
42. Sundaram K, Kumar N, Bardin CW. 7 alpha-methyl-nortestosterone (MENT): the optimal androgen for male contraception. Ann Med 1993;25(2):199-205. DOI: 10.3109/07853899309164168
43. Noé G, Suvisaari J, Martin C et al. Gonadotrophin and testosterone suppression by 7alpha-methyl-19-nortestosterone acetate administered by subdermal implant to healthy men. Hum Reprod 1999;14(9):2200-6. DOI: 10.1093/humrep/14.9.2200
44. Walton MJ, Kumar N, Baird DT et al. 7alpha-methyl-19-nortestosterone (MENT) vs testosterone in combination with etonogestrel implants for spermatogenic suppression in healthy men. J Androl 2007;28(5):679-88. DOI: 10.2164/jandrol.107.002683
45. Daniels K, Abma JC. Current Contraceptive Status Among Women Aged 15-49: United States, 2017-2019. NCHS Data Brief 2020;(388):1-8.
46. Attardi BJ, Hild SA, Reel JR. Dimethandrolone undecanoate: a new potent orally active androgen with progestational activity. Endocrinology 2006;147(6):3016-26. DOI: 10.1210/en.2005-1524
47. Attardi BJ, Hild SA, Koduri S et al. The potent synthetic androgens, dimethandrolone (7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone) and 11β-methyl-19-nortestosterone, do not require 5α-reduction to exert their maximal androgenic effects. J Steroid Biochem Mol Biol 2010;122(4):212-8. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2010.06.009
48. Attardi BJ, Pham TC, Radler LC et al. Dimethandrolone (7alpha,11beta-dimethyl-19-nortestosterone) and 11beta-methyl-19-nortestosterone are not converted to aromatic A-ring products in the presence of recombinant human aromatase. J Steroid Biochem Mol Biol 2008;110(3-5):214-22. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2007.11.009
49. Attardi BJ, Marck BT, Matsumoto AM et al. Long-term effects of dimethandrolone 17β-undecanoate and 11β-methyl-19-nortestosterone 17β-dodecylcarbonate on body composition, bone mineral density, serum gonadotropins, and androgenic/anabolic activity in castrated male rats. J Androl 2011;32(2):183-92. DOI: 10.2164/jandrol. 110.010371
50. Hild SA, Attardi BJ, Koduri S et al. Effects of synthetic androgens on liver function using the rabbit as a model. J Androl 2010;31(5):472-81. DOI: 10.2164/jandrol.109.009365
51. Hild SA, Marshall GR, Attardi BJ et al. Development of l-CDB-4022 as a nonsteroidal male oral contraceptive: induction and recovery from severe oligospermia in the adult male cynomolgus monkey (Macaca fascicularis). Endocrinology 2007;148(4):1784-96. DOI: 10.1210/en.2006-1487
52. Ayoub R, Page ST, Swerdloff RS et al. Comparison of the single dose pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of two novel oral formulations of dimethandrolone undecanoate (DMAU): a potential oral, male contraceptive. Andrology 2017;5(2):278-85. DOI: 10.1111/andr.12303
53. Thirumalai A, Ceponis J, Amory JK et al. Effects of 28 Days of Oral Dimethandrolone Undecanoate in Healthy Men: A Prototype Male Pill. J Clin Endocrinol Metab 2019;104(2):423-32. DOI: 10.1210/jc.2018-01452
54. Thirumalai A, Yuen F, Amory JK et al. Dimethandrolone Undecanoate, a Novel, Nonaromatizable Androgen, Increases P1NP in Healthy Men Over 28 Days. J Clin Endocrinol Metab 2021;106(1):e171-e181. DOI: 10.1210/clinem/dgaa761
55. Idan A, Griffiths KA, Harwood DT et al. Long-term effects of dihydrotestosterone treatment on prostate growth in healthy, middle-aged men without prostate disease: a randomized, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 2010;153(10):621-32. DOI: 10.7326/0003-4819-153-10-201011160-00004
56. Buratto J, Kirk B, Phu S et al. Safety and Efficacy of Testosterone Therapy on Musculoskeletal Health and Clinical Outcomes in Men: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. Endocr Pract 2023;29(9):727-34. DOI: 10.1016/j.eprac. 2023.04.013
57. Snyder PJ, Bauer DC, Ellenberg SS et al. Testosterone Treatment and Fractures in Men with Hypogonadism. N Engl J Med 2024;390(3):203-11. DOI: 10.1056/NEJMoa2308836
58. Attardi BJ, Burgenson J, Hild SA, Reel JR. In vitro antiprogestational/ antiglucocorticoid activity and progestin and glucocorticoid receptor binding of the putative metabolites and synthetic derivatives of CDB-2914, CDB-4124, and mifepristone. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88(3):277-88. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2003.12.004
59. Wu S, Yuen F, Swerdloff RS et al. Safety and Pharmacokinetics of Single-Dose Novel Oral Androgen 11β-Methyl-19-Nortestosterone-17β-Dodecylcarbonate in Men. J Clin Endocrinol Metab 2019;104(3):629-38. DOI: 10.1210/jc.2018-01528
60. Yuen F, Thirumalai A, Pham C et al. Daily Oral Administration of the Novel Androgen 11β-MNTDC Markedly Suppresses Serum Gonadotropins in Healthy Men. J Clin Endocrinol Metab 2020;105(3):e835-47. DOI: 10.1210/clinem/dgaa032
61. Roth MY, Ilani N, Wang C et al. Characteristics associated with suppression of spermatogenesis in a male hormonal contraceptive trial using testosterone and Nestorone(®) gels. Andrology 2013;1(6):899-905. DOI: 10.1111/j.2047-2927.2013.00135.x
62. Yuen F, Thirumalai A, Fernando FA et al. Comparison of metabolic effects of the progestational androgens dimethandrolone undecanoate and 11β-MNTDC in healthy men. Andrology 2021;9(5):1526-39. DOI: 10.1111/andr.13025

Для цитирования:Хайбуллина А.Р., Шутилова К.А., Васильева А.А., Аглямутдинова Д.Р., Якупова Г.И. Синтетические андрогены в мужской гормональной контрацепции: перспективы и нерешенные проблемы. Клинический разбор в общей медицине. 2026; 7 (2): 104–109. DOI: 10.47407/kr2026.7.4.00829


Журнал предоставляет свободный доступ с возможностью использовать статьи в некоммерческих целях при условии указания авторства в рамках лицензии CC BY-NC-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.ru)

  • О журнале
  • Редколегия
  • Редакционная этика
  • Авторам
  • Плата за публикацию
  • Порядок рецензирования
  • Контакты
   

oa
crossref
анри


  Индексация

Scopus
doaj
elibrary_rus.png

Почтовый адрес издателя

127055, Москва, а/я 37

Адрес редакции

115054, Москва, Жуков пр-д, 19, эт. 2, пом. XI


По вопросам публикаций

+7 (495) 926-29-83

id@con-med.ru