Клинический разбор в общей медицине

Желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК), ассоциированные с приемом пероральных антикоагулянтов прямого действия, или, как их еще называют, новых оральных антикоагулянтов (НОАК), – серьезная медицинская проблема, актуальность которой будет только возрастать с учетом постоянного расширения использования антикоагулянтов. Особенно важно, что большая часть пациентов, получающих НОАК, – лица пожилого возраста с множественной сопутствующей патологией, в том числе заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что позволяет отнести их к категории пациентов, имеющих высокий риск ЖКК и, следовательно, нуждающихся в назначении гастропротекторов для защиты слизистой оболочки (СО) ЖКТ и профилактики ЖКК. Учитывая, что один из механизмов развития ЖКК на фоне терапии НОАК связан с их способностью ингибировать заживление СО ЖКТ, а сами НОАК являются факторами агрессии для СО ЖКТ и могут приводить к синдрому повышенной эпителиальной проницаемости, то для защиты СО ЖКТ и профилактики ЖКК у пациентов, получающих НОАК, использование гастро- и энтеропротектора ребамипида представляется целесообразным и, вероятно, патогенетически обоснованным. Инициированное в Российском геронтологическом научно-клиническом центре рандомизированное исследование РЕГАТА предоставит дополнительную информацию по применению ребамипида у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих различные НОАК. 

1. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E et al. Comparison of the efficacy
and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with
atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials. Lancet 2014;
383: 955–62. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62343-0
2. Holster IL, Valkhoff VE, Kuipers EJ, Tjwa ETTL. New oral anticoagulants increase risk for gastrointestinal bleeding: a systematic review
and meta-analysis. Gastroenterology 2013; 145 (1): 105–112.e15.
DOI: 10.1053/j.gastro.2013.02.041
3. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 361:
1139–51. DOI: 10.1056/NEJMoa0905561
4. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. Rivaroxaban versus warfarin
in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365: 883–91.
DOI: 10.1056/NEJMoa1009638
5. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E et al. Edoxaban versus warfarin
in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2013; 369: 2093–
104. DOI: 10.1056/NEJMoa1310907
6. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365 (11):
981–92. DOI: 10.1056/NEJMoa1107039
7. Kolb JM, Flack KF, Chatterjee-Murphy P et al. Locations and Mucosal
Lesions Responsible for Major Gastrointestinal Bleeding in Patients
on Warfarin or Dabigatran. Dig Dis Sci 2018; 63 (7): 1878–89. DOI:
10.1007/s10620-018-5007-6
8. Sun DC, Shay H. Basal gastric secretion in duodenal ulcer patients: its
consideration in evaluation of gastric secretory inhibitants or stimulants. J Appl Physiol 1957; 11 (2): 148–54. DOI: 10.1152/jappl.1957.11.2.148
9. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. и др. Коморбидная
патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и
лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18
(1): 5–66. DOI: 10.15829/1728-8800-2019-1-5-66
[Oganov R.G., Simanenkov V.I., Bakulin I.G. et al. Comorbidities in
clinical practice. Algorithms for diagnostics and treatment. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019; 18 (1): 5–66. DOI:
10.15829/1728-8800-2019-1-5-66 (in Russian).]
10. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20 (1): 2758. DOI:
10.15829/1728-8800-2021-2758
[Simanenkov V.I., Maev I.V., Tkacheva O.N. et al. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary
national Consensus. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;
20 (1): 2758. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2758 (in Russian).]
11. Cheung KS, Leung WK. Gastrointestinal bleeding in patients on novel
oral anticoagulants: Risk, prevention and management. World J
Gastroenterol 2017; 23 (11): 1954–63. DOI: 10.3748/wjg.v23.i11.1954
12. Zhou Y, Boudreau DM, Freedman AN. Trends in the use of aspirin and
nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the general U.S. population.
Pharmacoepidemiol Drug Saf 2014; 23 (1): 43–50. DOI:
10.1002/pds.3463
13. Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Adverse effects of nonsteroidal
antiinflammatory drugs: An update of gastrointestinal, cardiovascular and renal complications. J Pharm Pharm Sci 2013; 16 (5): 821–47.
DOI: 10.18433/J3VW2F
14. Shimamoto T, Yamamichi N, Kodashima S et al. No association of coffee consumption with gastric ulcer, duodenal ulcer, reflux esophagitis,
and non-erosive reflux disease: a cross-sectional study of 8,013
healthy subjects in Japan. PLoS One 2013; 8 (6): e65996. DOI:
10.1371/journal.pone.0065996
15. Desai J, Kolb JM, Weitz JI, Aisenberg J. Gastrointestinal bleeding
with the new oral anticoagulants – defining the issues and the management strategies. Thromb Haemost 2013; 110 (2): 205–12. DOI:
10.1160/TH13-02-0150
16. Консенсус экспертов по снижению риска желудочно-кишечных
кровотечений у пациентов, получающих оральные антикоагулянты. Терапия. 2021; 10: 23–41. DOI: 10.18565/therapy.2021.
10.23–41
[Experts consensus on reducing the risk of gastrointestinal bleeding in
patients receiving oral anticoagulants. Therapy. 2021; 10: 23–41.
DOI: 10.18565/therapy.2021.10.23–41 (in Russian).]
17. Freedberg DE, Kim LS, Yang YX. The Risks and Benefits of Long-term
Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association. Gastroenterology 2017; 152 (4): 706–15. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.01.031
18. Xie Y, Bowe B, Li T et al. Risk of death among users of Proton Pump
Inhibitors: a longitudinal observational cohort study of United States
veterans. BMJ Open 2017; 7 (6): e015735. DOI: 10.1136/bmjopen2016-015735
19. Shiraev TP, Bullen A. Proton Pump Inhibitors and Cardiovascular
Events: A Systematic Review. Heart Lung Circ 2018; 27 (4): 443–50.
DOI: 10.1016/j.hlc.2017.10.020
20. Maggio M, Corsonello A, Ceda GP et al. Proton pump inhibitors and
risk of 1-year mortality and rehospitalization in older patients discharged from acute care hospitals. JAMA Intern Med 2013; 173 (7):
518–23. DOI: 10.1001/jamainternmed.2013.2851
21. Румянцева Д.Е., Трухманов А.С., Кудрявцева А.В., Ивашкин В.Т.
Влияние кислотосупрессии на микробиоту желудочно-кишечного тракта. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018; 28 (1): 78–88. DOI: 10.22416/1382-
4376-2018-28-1-78-88
[Rumyantseva D.Y., Trukhmanov A.S., Kudryavtseva A.V., Ivashkin
V.T. Effect of antisecretory treatment on gastrointestinal microbiota.
Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology.
2018; 28 (1): 78–88. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-1-78-88 (in
Russian).]
22. Tai FWD, McAlindon ME. NSAIDs and the small bowel. Curr Opin
Gastroenterol 2018; 34 (3): 175–82. DOI: 10.1097/MOG. 00000000
00000427
23. Washio E, Esaki M, Maehata Y et al. Proton Pump Inhibitors Increase Incidence of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Induced Small Bowel
Injury: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol 2016; 14 (6): 809–815.e1. DOI: 10.1016/j.cgh.2015.10.022
Обзор / Review
24. Chen WC, Lin KH, Huang YT et al. The risk of lower gastrointestinal
bleeding in low-dose aspirin users. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45
(12): 1542–50. DOI: 10.1111/apt.14079
25. Chan EW, Lau WC, Leung WK et al. Prevention of Dabigatran-Related
Gastrointestinal Bleeding With Gastroprotective Agents: A Population-Based Study. Gastroenterology 2015; 149 (3): 586–595.e3. DOI:
10.1053/j.gastro.2015.05.002
26. Maruyama K, Yamamoto T, Aoyagi H et al. Difference between the
Upper and the Lower Gastrointestinal Bleeding in Patients Taking
Nonvitamin K Oral Anticoagulants. Biomed Res Int 2018; 2018:
7123607. DOI: 10.1155/2018/7123607
27. Youn SH, Lim H, Ju Y et al. Effect of gastroprotective agents on upper gastrointestinal bleeding in patients receiving direct oral anticoagulants. Scand J Gastroenterol 2018; 53 (12): 1490–5. DOI:10.1080/00365521.2018.1541478
28. Yamashita T, Watanabe E, Ikeda T et al. Observational study of the effects of dabigatran on gastrointestinal symptoms in patients with
non-valvular atrial fibrillation. J Arrhythm 2014; 30: 478–84. DOI:
10.1016/j.joa.2014.02.011